喜   報(bào)

2021年11月09日，蘇州天馬醫(yī)藥集團(tuán)天吉生物制藥有限公司的安笠?醋酸奧曲肽注射液正式獲批通過國家仿制藥一致性評(píng)價(jià)。其中1ml:0.1mg規(guī)格為全國第三家過評(píng)，1ml:0.2mg規(guī)格為全國首家過評(píng)，且為該規(guī)格獨(dú)家申報(bào)國家仿制藥一致性評(píng)價(jià)的廠家。

01、源于天然，超越天然

1973年Guillemin博士首先從綿羊下丘腦分離出一種14個(gè)氨基酸的多肽，由于它可以抑制生長激素的分泌，遂命名為生長激素抑制因子(SRIF)，后統(tǒng)一名稱為生長抑素，并因此而獲得了1977年的諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。

隨著對(duì)這一技術(shù)的深入研究，發(fā)現(xiàn)生長抑素廣泛存在于人體的各種組織，具有內(nèi)分泌、神經(jīng)內(nèi)分泌、旁分泌等多種生理學(xué)作用。但由于天然的生長抑素半衰期非常短，僅有2-3分鐘，且生物利用度低，間斷給藥有反跳作用，故其臨床應(yīng)用受到很大限制。所以，人們致力于研究和合成生長抑素類似物(SSTA)，此藥物應(yīng)具有以下特點(diǎn)：具有與天然生長抑素相同的藥理作用甚至比天然生長抑素強(qiáng)、代謝穩(wěn)定，不易被降解、作用時(shí)間長、使用方便等優(yōu)點(diǎn)。

1987年，諾華公司的前身山德士的研究人員在全球首先人工合成了生長抑素的8肽類似物——奧曲肽，生物學(xué)活性更強(qiáng)，藥理作用更強(qiáng)。1991年榮獲了被藥理學(xué)界稱為小諾貝爾獎(jiǎng)的“Prix Gallen“獎(jiǎng)。

奧曲肽為人工合成的生長抑素八肽類似物，相對(duì)于生長抑素，奧曲肽在結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了三處改進(jìn)：精減了6個(gè)不穩(wěn)定的氨基酸，保留生長抑素核心功能基團(tuán)；色氨酸改為右旋，病理狀態(tài)下對(duì)高表達(dá)受體選擇性高，具有靶向性；改良N/C端，去除酶降解點(diǎn)。

因此，奧曲肽具有與天然內(nèi)源性生長抑素類似的作用，但半衰期約為天然生長抑素的30倍，作用強(qiáng)且持久，生物學(xué)活性強(qiáng)，對(duì)生長激素、胰高血糖素、胰島素的抑制作用強(qiáng)。

02、50年經(jīng)典，百億級(jí)市場(chǎng)

生長抑素類藥物的研究可追溯到上世紀(jì)60年代，1968年Krulich等人證實(shí)了下丘腦因子可以調(diào)節(jié)生長激素的分泌，隨后就有了吉耶曼博士的成果以及后續(xù)有關(guān)于奧曲肽的研究。研究人員在生長抑素的基礎(chǔ)上，對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行重新設(shè)計(jì)，并在所有類似物中選擇構(gòu)象最為合適的一種，這就是奧曲肽的由來。

奧曲肽解決了天然生長抑素的種種弊端，使得此類藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用成為可能。

奧曲肽在80年代上市后，市場(chǎng)份額迅速增長。根據(jù)全球71國銷售數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，奧曲肽在近幾年中每年全球銷售額均接近20億美金，超過百億元人民幣。

在國內(nèi)市場(chǎng)，奧曲肽的表現(xiàn)同樣強(qiáng)勁并且穩(wěn)定。我國147重點(diǎn)城市醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，2020年奧曲肽全國銷售額突破8億元人民幣，預(yù)估全國總體銷售額達(dá)30億元！

03、轉(zhuǎn)危為“安”，“笠”竿見影

優(yōu)異的市場(chǎng)表現(xiàn)源自顯著的療效。奧曲肽的適應(yīng)癥非常廣泛，包括消化道出血、胰腺炎、胰腺手術(shù)、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、腸梗阻、胃腸胰瘺、肢端肥大癥、放化療相關(guān)性腹瀉等，涉及多個(gè)科室。奧曲肽的眾多適應(yīng)癥中有多個(gè)屬于急危重癥，以消化道出血中的食管胃底靜脈曲張破裂出血（EVB）為例，具有患者基數(shù)大、發(fā)病率高、致死率高等特點(diǎn)。

EVB為肝硬化門脈高壓的主要并發(fā)癥和致死原因。食管胃底靜脈曲張可見于約50％的肝硬化患者，與肝病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，約40％的Child．PughA級(jí)和85％的C級(jí)患者發(fā)生靜脈曲張。孤立胃靜脈曲張發(fā)生率為33-72.4％，2年的出血發(fā)生率約25％。較小直徑的曲張靜脈以每年8％的速度發(fā)展為較大直徑的曲張靜脈。EVB的年發(fā)生率為5-15％，6周的病死率可達(dá)20％。

04、“天吉”平臺(tái)，“安笠?”品牌

作為一種市場(chǎng)份額如此巨大的藥品，奧曲肽被國內(nèi)廠家爭相仿制。根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局所查的數(shù)據(jù)，奧曲肽制劑的各種劑型規(guī)格共計(jì)35張批件，數(shù)量眾多。

我國是制藥大國，并且是仿制藥大國。國產(chǎn)藥品的質(zhì)量和療效長期以來都是我國醫(yī)藥行業(yè)的痛點(diǎn)。當(dāng)我國醫(yī)藥市場(chǎng)快速成長為世界第二大市場(chǎng)的時(shí)候，藥物研發(fā)的水準(zhǔn)卻一直無法與之相匹配。為此，我國在《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中提出藥物一致性評(píng)價(jià)，要求國產(chǎn)仿制藥品的質(zhì)量達(dá)到參比制劑水平。這是我國為全面提升國產(chǎn)藥品質(zhì)量的重大舉措。

天吉安笠?品牌醋酸奧曲肽注射液在眾多國產(chǎn)品牌中脫穎而出，率先通過國家藥品一致性評(píng)價(jià)。當(dāng)然，這背后源自天吉生物強(qiáng)大的制藥平臺(tái)。

蘇州天馬醫(yī)藥集團(tuán)天吉生物制藥有限公司成立于2000年，專注于多肽藥品研發(fā)和制造超過20年，技術(shù)積累深厚，研發(fā)實(shí)力強(qiáng)大，已經(jīng)打造成為“科學(xué)創(chuàng)新，多肽先行”的天吉平臺(tái)。天吉生物是為數(shù)不多的具有持續(xù)研發(fā)實(shí)力的國內(nèi)企業(yè)，幾乎每年都有新產(chǎn)品獲批上市。公司已上市的產(chǎn)品線包括醋酸奧曲肽、特利加壓素、卡貝縮宮素、胸腺法新等原料和制劑一體化的多肽藥品，在研產(chǎn)品線包括利拉魯肽、司美格魯肽、利那洛肽和Difelikefalin等多個(gè)前景巨大的重磅多肽藥品。