2022-02-16訪問(wèn)量：2594
近日，蘇州天馬醫(yī)藥集團(tuán)天吉生物制藥有限公司與高瑞藥業(yè)（北京）科技有限公司和博瑞生物醫(yī)藥（蘇州）股份有限公司正式達(dá)成多肽偶聯(lián)藥物BGC0222的技術(shù)轉(zhuǎn)讓協(xié)議。
BGC0222項(xiàng)目對(duì)于天吉生物制藥來(lái)說(shuō)具有重大意義，標(biāo)志著公司從一個(gè)傳統(tǒng)的仿制藥企向創(chuàng)新藥企的轉(zhuǎn)型，依托于天吉生物多肽藥物的技術(shù)平臺(tái)，將極大推動(dòng)BGC0222項(xiàng)目的研發(fā)進(jìn)度。
多肽偶聯(lián)藥物（PDC），抗腫瘤治療的新“武器”
BGC0222為PDC（Peptide Drug Conjugate）類(lèi)藥物，即多肽偶聯(lián)藥物，屬于一種新型的基于高分子載體的腫瘤靶向配體偶聯(lián)藥物。
早在100多年前，“化療之父”保羅·埃爾利希（Paul Ehrlich）就曾提出過(guò)一種腫瘤治療藥物“魔法子彈”的概念：“如果將毒素（子彈頭）安裝在能精確瞄準(zhǔn)癌細(xì)胞的載體上，便可實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)“投毒”，而不傷害正常細(xì)胞”。
要知道當(dāng)時(shí)腫瘤的治療手段非常有限，想要?dú)⑺滥[瘤細(xì)胞就必須以犧牲正常細(xì)胞為代價(jià)，這樣的假設(shè)在當(dāng)時(shí)簡(jiǎn)直就是天方夜譚。然而，經(jīng)過(guò)100多年的發(fā)展，當(dāng)初的魔法已然成為現(xiàn)實(shí)，這種藥物正是大家熟悉的抗體偶聯(lián)藥物（Antibody-drug Conjugate，ADC）。它是由單克隆抗體、偶聯(lián)鏈和細(xì)胞毒性小分子三部分偶聯(lián)組成的藥物。單克隆抗體就像是一枚可以自動(dòng)巡航的導(dǎo)彈，它通過(guò)偶聯(lián)鏈將可以殺滅腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性藥物運(yùn)送到腫瘤細(xì)胞內(nèi)，從而實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的癌細(xì)胞殺滅。
PDC藥物與ADC藥物結(jié)構(gòu)類(lèi)似，但它把“運(yùn)輸工具”由單克隆抗體換為了多肽。PDC藥物也由三個(gè)部分構(gòu)成，分別是歸巢肽、連接子和細(xì)胞毒性的有效載荷。
雖然只是更換了子彈頭，但藥物的整個(gè)原理都得到了更替。在癌癥治療中，有三種靶向方法可以增強(qiáng)癌癥治療的特異性和抗腫瘤活性。其一是抑制腫瘤細(xì)胞表達(dá)的蛋白質(zhì)（受體或酶），這就是我們最常見(jiàn)的靶向藥，如表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑（EGFR-TKI）；第二種是使效應(yīng)分子與腫瘤細(xì)胞表面過(guò)表達(dá)的分子結(jié)合，并協(xié)同抑制腫瘤細(xì)胞分裂，同時(shí)提供細(xì)胞毒性有效載荷或刺激腫瘤導(dǎo)向免疫反應(yīng)。雙抗類(lèi)藥物、ADC藥物和CAR-T都是運(yùn)用的這種方法；而最后一種就是使用多肽偶聯(lián)藥物（PDC），驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞中毒性有效載荷的富集。
BGC0222，立足經(jīng)典，引領(lǐng)PDC潮流
BGC0222是基于經(jīng)典藥品SN38開(kāi)發(fā)的1類(lèi)新藥，適應(yīng)癥包括結(jié)腸癌、胰腺癌、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌及腦膠質(zhì)瘤等實(shí)體瘤。
靶 頭：
分子量小，穿透力強(qiáng)，可滲透到腫瘤內(nèi)部；
三重靶向：主動(dòng)靶向腫瘤新生血管，間質(zhì)和腫瘤細(xì)胞
載 體：
延長(zhǎng)藥物半衰期，使藥物在瘤內(nèi)持續(xù)暴露。
分子量較大，無(wú)法穿透正常血管，降低對(duì)正常組織損傷；
無(wú)免疫原性的理想載體材料；
能透過(guò)血腦屏障，可用于治療腦瘤或腫瘤腦轉(zhuǎn)移；
Linker：
可生物降解，降低藥物的峰濃度，降低毒性反應(yīng)
藥 物：
經(jīng)典細(xì)胞毒藥物，療效確切
目前，BGC0222已經(jīng)完成IND申報(bào)，天吉生物已將該項(xiàng)目推進(jìn)至I期臨床試驗(yàn)，開(kāi)始招募受試者，預(yù)計(jì)在2022年中完成入組。
專業(yè)的平臺(tái)，成就高品質(zhì)藥品
蘇州天馬醫(yī)藥集團(tuán)天吉生物制藥有限公司多年來(lái)一直專注于多肽藥品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售，技術(shù)積累深厚，研發(fā)實(shí)力強(qiáng)大，堅(jiān)持“科學(xué)創(chuàng)新，多肽先行”，逐步形成在消化、婦產(chǎn)、感染、鎮(zhèn)痛、腫瘤和糖尿病等多個(gè)治療領(lǐng)域的產(chǎn)品戰(zhàn)略布局。作為多肽領(lǐng)域?yàn)閿?shù)不多的具有持續(xù)研發(fā)實(shí)力的國(guó)內(nèi)企業(yè)，天吉生物近年來(lái)新產(chǎn)品相繼獲批上市，已獲批上市產(chǎn)品包括醋酸奧曲肽、特利加壓素、卡貝縮宮素、胸腺法新等原料和制劑一體化的多肽藥品，其中醋酸奧曲肽注射液和注射用胸腺法新均已通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)，同時(shí)，天吉生物立足于國(guó)際多肽研發(fā)前沿，目前有超過(guò)30個(gè)項(xiàng)目正在開(kāi)發(fā)申報(bào)中，包括利拉魯肽、司美格魯肽、利那洛肽、替爾泊肽和Difelikefalin等多個(gè)前景巨大的重磅多肽仿制藥品。在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，除了BGC0222項(xiàng)目之外，公司也已經(jīng)布局多個(gè)不同治療領(lǐng)域的多肽偶聯(lián)藥物（PDC）。未來(lái)，無(wú)論在仿制藥領(lǐng)域還是在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，公司具有豐富的產(chǎn)品儲(chǔ)備。
結(jié)語(yǔ)：新一代腫瘤靶向藥物，多肽偶聯(lián)藥物（PDC）的時(shí)代已然來(lái)臨
目前我們已經(jīng)見(jiàn)證了抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的成功。盡管ADC的治療仍在繼續(xù)取得進(jìn)展，但這些療法仍存一些問(wèn)題。作為細(xì)胞毒性藥物，ADC可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性阻礙其進(jìn)一步的治療；ADC的復(fù)雜結(jié)構(gòu)導(dǎo)致生產(chǎn)成本高；分子量較大限制了穿透實(shí)體腫瘤的能力，從而限制其療效。
而多肽偶聯(lián)藥物（PDC）以多肽作為載體，在某種程度上提供一些無(wú)可比擬的優(yōu)勢(shì)，如增強(qiáng)腫瘤穿透性、降低免疫原性以及生產(chǎn)成本較低。目前已有多種PDC藥物進(jìn)入臨床階段，這展示了PDC藥物未來(lái)巨大的市場(chǎng)前景。我們相信今后具有正確設(shè)計(jì)和靶標(biāo)的PDC將通過(guò)提供更安全的藥物來(lái)影響靶向治療市場(chǎng)，下一個(gè)十年或?qū)⒂瓉?lái)黃金爆發(fā)期。
